L-Carnitina

Mecanismos de acción

La levocarnitina facilita el transporte de ácidos grasos de cadena larga desde el citosol hasta la mitocondria, proporcionando sustratos para la oxidación y la posterior producción de energía celular. La levocarnitina puede promover la excreción del exceso de ácidos grasos o orgánicos en pacientes con defectos en el metabolismo de los ácidos grasos o acidopatías orgánicas específicas que bioacumulan ésteres de acil CoA. La levocarnitina elimina los ésteres de acil CoA mediante la formación de acilcarnitina, que se excreta rápidamente.

Las carnitina acetiltransferasas (CAT) catalizan la interconversión de ésteres de ácidos grasos de coenzima A y carnitina, que se encuentran en el citosol y las membranas mitocondriales. Las translocasas, que existen en las membranas mitocondriales, transportan rápidamente tanto la carnitina libre como sus ésteres dentro y fuera de las células. Los ésteres de ácidos grasos de CoA, formados en el citosol, inhiben las enzimas del ciclo de Krebs y participan en la fosforilación oxidativa. Por lo tanto, la oxidación de los ácidos grasos requiere la formación de acilcarnitinas y su translocación a las mitocondrias donde se reforman y metabolizan los ésteres de CoA. Si la tensión de oxígeno es limitada, la carnitina sirve para mantener una proporción de CoA libre a esterificada dentro de las mitocondrias que es óptima para la fosforilación oxidativa y para el consumo de acetil CoA.

Información general

La levocarnitina (L-3-hidroxi-4-N-trimetilaminobutirato) se sintetiza en el hígado a partir de los aminoácidos metionina y lisina. Esta sustancia natural se encuentra en todos los tejidos de los mamíferos, especialmente en el músculo estriado, y se requiere en el metabolismo energético, como la oxidación de ácidos grasos, facilitando el metabolismo aeróbico de carbohidratos y mejorando la excreción de ciertos ácidos orgánicos. Mientras que sólo el isómero L está presente en el sistema biológico, la síntesis comercial de carnitina produce una mezcla racémica D,L, a partir de la cual se obtiene el isómero L. El isómero D tiene efectos farmacológicos pero no participa en el metabolismo de los lípidos. Comercialmente, la carnitina está disponible como producto con y sin receta. La versión recetada es levocarnitina, mientras que la mayoría de los suplementos dietéticos contienen D,L-carnitina, que se vende comúnmente en las tiendas naturistas.

La levocarnitina se ha utilizado en el tratamiento de la deficiencia primaria y secundaria de carnitina en adultos y recién nacidos, enfermedad de Alzheimer, miocardiopatía dilatada en adultos y niños, hepatotoxicidad inducida por ácido valproico en niños e hiperlipoproteinemia. Ha sido designado medicamento huérfano para una variedad de condiciones. Su uso en el hígado graso inducido por el alcohol, el síndrome de Down y el síndrome de fatiga crónica ha mostrado resultados variables. Algunos atletas usan suplementos de carnitina para aumentar el rendimiento del ejercicio; sin embargo, el concepto de carga de carnitina no parece ser muy efectivo.1 Además, la D,L-carnitina inhibe competitivamente a la levocarnitina. Esta inhibición puede conducir a una deficiencia. Las formas de prescripción de levocarnitina fueron aprobadas por la FDA en 1985 (tabletas), 1986 (solución oral) y 1992 (inyección).

Efectos adversos

Los efectos adversos gastrointestinales (GI) son posibles con la terapia con levocarnitina oral e intravenosa (IV). Estos síntomas gastrointestinales incluyen dolor abdominal, dispepsia, diarrea, gastritis, náuseas y vómitos. Estos efectos adversos con la terapia oral pueden reducirse disminuyendo la tasa de consumo y administrando dosis divididas a lo largo del día. Durante los ensayos clínicos de levocarnitina IV en pacientes en hemodiálisis crónica, se informaron reacciones adversas gastrointestinales con la siguiente incidencia en comparación con el placebo: dolor abdominal (5-21 % frente a 17 %), anorexia (3-6 % frente a 3 %), estreñimiento ( 3% frente a 6%), diarrea (9-35% frente a 19%), dispepsia (5-9% frente a 10%), trastorno gastrointestinal (2-6% frente a 2%), melena (2-6% frente a 3% ), náuseas (5-12 % frente a 10 %), vómitos (9-21 % frente a 16 %), aumento de peso (2-3 % frente a 2 %) y pérdida de peso (3-8 % frente a 3 %).

El olor corporal inducido por fármacos (descrito como olor a pescado), dolor de cabeza, parestesias y debilidad se han asociado con la administración intravenosa y oral de levocarnitina. Durante los ensayos clínicos de levocarnitina IV en pacientes en hemodiálisis crónica, se informaron reacciones adversas del sistema nervioso con la siguiente incidencia en comparación con el placebo: dolor de cabeza (3-37 % frente a 16 %), ansiedad (1-2 % frente a 5 %), astenia ( 8—12 % frente a 8 %), depresión (5—6 % frente a 3 %), mareos (10—18 % frente a 11 %), drogodependencia (2—6 % frente a 2 %), hipertonía (1—3 % frente a 5 %), insomnio (3-6 % frente a 6 %), parestesias (3-12 % frente a 3 %) y vértigo (2-6 % frente a 0 %).

La terapia con levocarnitina se ha asociado con convulsiones en pacientes con y sin antecedentes de convulsiones y un aumento en la actividad convulsiva (frecuencia y/o gravedad). Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Durante los ensayos clínicos de levocarnatina IV en pacientes en hemodiálisis crónica, se informaron reacciones adversas cardiovasculares con la siguiente incidencia en comparación con el placebo: arritmia (2-3 % frente a 5 %), fibrilación auricular (2-6 % frente a 0 %), trastorno cardiovascular (3-6 % frente a 6 %), electrocardiograma anormal (3-6 % frente a 0 %), hemorragia (2-9 % frente a 6 %), dolor torácico (no especificado) (6-15 % frente a 14 %), hipertensión ( 18—21 % frente a 14 %), hipotensión (3—19 % frente a 19 %), palpitaciones (3—8 % frente a 0 %), edema periférico (3—6 % frente a 3 %), taquicardia sinusal (5—9 % frente al 5 %) y trastorno vascular (2-6 % frente al 2 %).2

Durante los ensayos clínicos de levocarnatina IV en pacientes en hemodiálisis crónica, se informaron reacciones adversas respiratorias e infecciosas con la siguiente incidencia en comparación con el placebo: infección (10-24 % frente a 17 %), fiebre (5-12 % frente a 5 %), bronquitis (3-5% vs 0%), tos (9-18% vs 16%), disnea (3-11% vs 19%), faringitis (15-27% vs 33%), rinitis (6-11% vs 10%) y sinusitis (2-3% vs 5%).

Durante los ensayos clínicos de levocarnitina IV en pacientes en hemodiálisis crónica, se informaron reacciones adversas generales con la siguiente incidencia en comparación con el placebo: anemia (3-12 % frente a 3 %), reacción en el lugar de la inyección (27-38 % frente a 59 %), erupción cutánea (sin especificar) (3-5 % frente a 3 %), prurito (3-8 % frente a 13 %), disgeusia (2-9 % frente a 0 %), ambliopía (3-6 % frente a 2 %), trastorno ocular (3 —6 % frente a 3 %), dolor de espalda (6 % frente a 9 % frente a 10 %), trastorno paratiroideo (2—6 % frente a 2 %), hipervolemia (3—12 % frente a 17 %), hiperpotasemia (6 % frente a 6 % ) e hipercalcemia (6-15% frente a 3%).